サルコペニアと抗がん剤の投与制限毒性

サルコペニアは肝細胞がん患者に対するソラフェニブの早期投与制限毒性を予測するという論文を紹介します。

Mir O, Coriat R, Blanchet B, Durand J-P, Boudou-Rouquette P, et al. (2012) Sarcopenia Predicts Early Dose-Limiting Toxicities and Pharmacokinetics of Sorafenib in Patients with Hepatocellular Carcinoma. PLoS ONE 7(5): e37563. doi:10.1371/journal.pone.0037563

下記のHPで全文見れます。

http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0037563

リサーチクエスチョンは以下の通りです。

P：Child Pugh分類Aの進行した肝細胞がん患者で
E：サルコペニアを認めると
C：サルコペニアを認めない場合と比較して
O：ソラフェニブの早期投与制限毒性が生じやすい
D：後ろ向きコホート研究

サルコペニアの診断には腹部CT（L3レベルの筋肉量）を用いています。結果ですが、40人中11人にサルコペニアを認めました。早期投与制限毒性は18人に生じました。サルコペニア群では早期投与制限毒性の割合が有意に高く、グレード3の下痢が有意に多かったです。

薬物血中濃度－時間曲線下面積（AUC）はサルコペニア群で有意に高いという結果でした。以上より、サルコペニアの有無で、ソラフェニブの早期投与制限毒性を予測できると結論付けています。

サルコペニアと薬剤の副作用に関する研究は、今後増えてくると思います。体重や体表面積より、サルコペニア、筋肉量、脂肪量を考慮して投与量を決定するほうが、より副作用を少なく出来るのではという仮説を私は持っています。

Abstract

Background

Sorafenib induces frequent dose limiting toxicities (DLT) in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Sarcopenia has been associated with poor performance status and shortened survival in cancer patients.

Patients and Methods

The characteristics of Child Pugh A cirrhotic patients with HCC receiving sorafenib in our institution were retrospectively analyzed. Sorafenib plasma concentrations were determined at each visit. Toxicities were recorded during the first month of treatment, and sarcopenia was determined from baseline CT-scans.

Results

Forty patients (30 males) were included. Eleven (27.5%) were sarcopenic. Eighteen patients (45%) experienced a DLT during the first month of treatment. Sarcopenic patients experienced significantly more DLTs than non-sarcopenic patients did (82% versus 31%, p = 0.005). Grade 3 diarrhea was significantly more frequent in sarcopenic patients than in non-sarcopenic patients (45.5% versus 6.9%, p = 0.01), but not grade 3 hand foot syndrome reaction (9% versus 17.2%, p = 1). On day 28, median sorafenib AUC (n = 17) was significantly higher in sarcopenic patients (102.4 mg/l.h versus 53.7 mg/l.h, p = 0.013).

Conclusions

Among cirrhotic Child Pugh A patients with advanced HCC, sarcopenia predicts sorafenib exposure and the occurrence of DLT within the first month of treatment.