成長ホルモン、IGF-1、インスリンと悪液質の薬物療法

成長ホルモン、IGF-1、インスリンシグナルと悪液質の薬物療法に関するレビュー論文を紹介します。

Katja Trobec, Stephan von Haehling, Stefan D. Anker, and Mitja Lainscak: Growth hormone, insulin-like growth factor 1, and insulin signaling—a pharmacological target in body wasting and cachexia. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 2011 doi: 10.1007/s13539-011-0043-5

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http://www.springerlink.com/content/60v165775w640445/fulltext.pdf

成長ホルモン、IGF-1、インスリンは身体組成を調整する糖質、蛋白質、脂質の代謝に関与しており、これらのシグナルの障害による同化と異化のバランスの崩れが、悪液質では見られます。これらのシグナルを改善させる薬物療法が、悪液質に対して有効な可能性があります。

ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ作用薬、ACE阻害薬、アンギオテンシンⅡ受容体拮抗薬、テストステロンによる薬物療法に関して記載されています。この中ではテストステロンが最も研究されており、筋肉量の維持・改善に有効という報告も少なくありませんが、副作用が問題です。

ACE阻害薬、アンギオテンシンⅡ受容体拮抗薬は臨床で使いやすいですが、COPDでは無効、がんでの臨床研究はなく、慢性心不全の悪液質に対してのみ有効性が検証されています。高血圧を合併した悪液質の方であれば、他疾患が悪液質の原因であっても、降圧剤の第一選択をACE阻害薬、アンギオテンシンⅡ受容体拮抗薬にしてみるのはよいと思います。

Abstract
Cachexia is an irreversible process that can develop in the course of chronic disease. It is characterized by the remodeling of the metabolic, inflammatory, and endocrine pathways. Insulin, growth hormone (GH), and insulin-like growth factor 1 (IGF-1) are involved in glucose, protein, and fat metabolism, which regulates body composition. In body wasting and cachexia, their signaling is impaired and causes anabolic/catabolic imbalance. Important mechanisms include inflammatory cytokines and neurohormonal activation. Remodeled post-receptor insulin, GH, and IGF-1 pathways constitute a potential target for pharmacological treatment in the setting of body wasting and cachexia. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists, drugs inhibiting angiotensin II action (angiotensin II antagonists and inhibitors of angiotensin-converting enzyme), and testosterone, which interfere with post-receptor pathways of insulin, GH, and IGF-1, were investigated as pharmacological intervention targets and various clinically important implications were reported. There are several other potential targets, but their treatment feasibility and applicability is yet to be established.