サルコペニアに対する新しく興味深い戦略のレビュー論文を紹介します。ブログのコメントでいつも大変お世話になっている佐久間先生の論文です。
Sakuma K, Yamaguchi A. Novel intriguing strategies attenuating to sarcopenia. J Aging Res. 2012;2012:251217. Epub 2012 Feb 20.
下記のHPで全文PDFで見ることができます。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3303581/pdf/JAR2012-251217.pdf
新しい戦略として、ミオスタチン阻害剤、プロテアソーム阻害剤、EPA、ウルソル酸が紹介されています。ウルソル酸はWikipediaによると、5環性トリテルペン酸で、筋肉の萎縮を軽減し、マウスの筋肉の成長を刺激することが判明しているそうです。
http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%A6%E3%83%AB%E3%82%BD%E3%83%BC%E3%83%AB%E9%85%B8
ミオスタチン阻害剤は筋ジストロフィーのPhase I/II 研究は行われていますが、サルコペニアに対する研究は行われていません。EPAとウルソル酸は筋ジストロフィーや悪液質の筋肉に対して効果があるので有用かもしれません。
骨格筋の転写共役因子であるperoxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α (PGC-1α)を運動やその他の方法で活性化させることは、興味深いアプローチです。一方、プロテアソーム阻害剤や抗酸化物質は効果がないようです。
本文ではこの他にACE阻害剤、サイクロフォリン阻害剤（Debio-025）も紹介されています。ウルソル酸とサイクロフォリン阻害剤は初めて聞きましたので、後でじっくり読んでみたいと思います。
Abstract
Sarcopenia, the age-related loss of skeletal muscle mass, is characterized by a deterioration of muscle quantity and quality leading to a gradual slowing of movement, a decline in strength and power, increased risk of fall-related injury, and, often, frailty. Since sarcopenia is largely attributed to various molecular mediators affecting fiber size, mitochondrial homeostasis, and apoptosis, the mechanisms responsible for these deleterious changes present numerous therapeutic targets for drug discovery. Resistance training combined with amino acid-containing supplements is often utilized to prevent age-related muscle wasting and weakness. In this review, we summarize more recent therapeutic strategies (myostatin or proteasome inhibition, supplementation with eicosapentaenoic acid (EPA) or ursolic acid, etc.) for counteracting sarcopenia. Myostatin inhibitor is the most advanced research with a Phase I/II trial in muscular dystrophy but does not try the possibility for attenuating sarcopenia. EPA and ursolic acid seem to be effective as therapeutic agents, because they attenuate the degenerative symptoms of muscular dystrophy and cachexic muscle. The activation of peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α (PGC-1α) in skeletal muscle by exercise and/or unknown supplementation would be an intriguing approach to attenuating sarcopenia. In contrast, muscle loss with age may not be influenced positively by treatment with a proteasome inhibitor or antioxidant.
2012年4月18日水曜日
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若林先生 僕の論文を今回もご紹介頂きありがとうございます。昨年7月末締めでこの雑誌からお願いされ、サルコペニアに対するNovelな戦略というのがテーマでした。それまでウルソル酸に対する知識は無かったのですが、共同研究してる企業の研究員の方から教えて頂き、その項目を加えました。専門家として知ったつもりでいても、あらゆることをくまなく目配りすること難しいですね。
返信削除お礼が遅くなりましたが、抗重力筋に対する回答とっても参考になりました。今後とも宜しくお願いします。
佐久間先生、いつもどうもありがとうございます。これだけ論文の数が多いと、自分の専門領域だと思っている領域でも見落とすことが少なからずあります。私の場合、見落としのほうが多いかもしれませんが…（苦笑）。
返信削除その代わり、ソーシャルなネットワークを活用して、見落としを拾い上げることが自分には合っている印象です。もちろん佐久間先生の論文やコメントからの学びは多いです。引き続きよろしくお願い申し上げます。