第１回神奈川心不全栄養研究会

7月3日（木）19時30分からTKPガーデンシティ横浜で第１回神奈川心不全栄養研究会が開催されます。詳細は上記の案内ビラと参加申込用紙をご参照ください。

主なプログラムは以下の通りです。 

座長: 日本医科大学武蔵小杉病院循環器内科教授　佐藤　直樹 先生
講演１ :　「今どきの」心不全診療を考える　～栄養管理 に何を求めるか～
講師　北里大学病院 循環器内科講師 猪又 孝元 先生 

座長： 聖マリアンナ医科大学病院循環器内科講師　木田　圭亮 先生
演題2 :　栄養からみた心不全と心臓悪液質
講師　横浜市立大学附属市民総合医療センター リハビリテーション科助教　若林　秀隆 

★ディスカッション　聖マリアンナ医科大学病院循環器内科講師　木田　圭亮 先生 　

心不全に特化した栄養研究会は日本初ではないかと思います。皆様のご参加の程よろしくお願い申し上げます。

書籍「悪液質とサルコペニア」上梓

本日、荒金英樹、若林秀隆編著、悪液質とサルコペニア‐リハビリテーション栄養アプローチ、医歯薬出版が上梓されました。

http://www.ishiyaku.co.jp/search/details.aspx?bookcode=214410

がん治療のほか，慢性心不全，呼吸不全，腎不全，肝不全，膠原病，その他慢性炎症性疾患での悪液質に関する診断や研究が進み，その結果リハ栄養の役割は大きく，病期に沿った適切な介入が求められています．本書は悪液質の診療に従事する多職種向けた新たな一冊です．

サルコペニアの書籍は増えつつありますが、新しい悪液質の定義や概念を盛り込んだ書籍は、これが最初だと思います。サルコペニアで最も問題となるのは、二次性サルコペニアである悪液質です。多くの方に読んでいただければと思います。よろしくお願い申し上げます。                   

目次

第1章　悪液質とサルコペニア

1．悪液質とは

2．サルコペニアとは
3．悪液質のメカニズム
4．悪液質の対応

①緩和ケア総論

②リハビリテーション栄養総論

③薬物療法

④運動療法

⑤栄養療法

　⑥心理療法

　⑦摂食・嚥下リハビリテーション

第2章　主な疾患の悪液質に対するリハビリテーション栄養

1．がん

①総論

②外科周術期

③化学療法

④口腔衛生

⑤がんのリハビリテーション

2．慢性心不全

3．慢性呼吸不全

4．慢性腎不全

5．慢性肝不全

6． 膠原病

7．敗血症

7th cachexia conference参加

12月9-11日と神戸で7th cachexia conferenceが開催されました。私は3日間フル参加してきました。

http://www.lms-events.com/19/index.php

私の見立てなのでかなり違うかもしれませんが、参加者は400（～500）人程度で、日本人の参加者は100人もいなかったのではと思います。世界中のサルコペニアと悪液質の一流の研究者が日本に集まっていたのに、とてももったいないことだと感じました。

サルコペニアへの関心はこの数年で高まってきましたが、悪液質の新しい考え方への関心はまったく高まっていないことがよくわかりました。日本でも悪液質への関心を高めるよう、努力しなければいけないと痛感しました。学会の宣伝不足の要素もありそうですが・・・。

参加者の多くは研究家であって、臨床家ではなさそうでした。臨床家ではリハ、循環器、緩和医療、呼吸器の医師がそれぞれ数人ずつ参加していたようです。リハ医は私を含めて6人でした。それだけ研究と発表のレベルは高く、日本が遅れていることを実感しました。

リハ栄養的に一番印象に残ったのは、悪液質の薬物療法の研究が進んでいますが、栄養、運動、心理社会サポートをしっかり行うことの重要性が繰り返し述べられていました。前悪液質・悪液質の早期発見と包括的対応といったリハ栄養を、臨床現場で実践できるよう還元したいです。

私はAssociation between muscle strength of head lifting, dysphagia, and malnutrition in Japanese elderly: possibility of sarcopenic dysphagiaという発表をしてきました。

口腔・嚥下に関する発表は、私と熊本リハ病院の吉村先生のAssessment of oral cavity function and its clinical significance: Is ROAG valuable for sarcopenia screening?だけでした。

つまり、口腔・嚥下のサルコペニア・悪液質に関しては未開の領域であり、ここでは日本が先行できる可能性があります。また、サルコペニア肥満の発表もほとんどありませんでした。ここは韓国が頑張っている領域ですが、日本も頑張れそうです。

アジアでのサルコペニアのコンセンサス論文が近日中に発表になると言っていました。重要な論文になりますので、納得できる内容の論文であれば日本で広めたいですし、そうでなければレター論文を書いてコメントしたいと思っています。できるかわかりませんが(笑)。

吉村先生に撮影していただいたポスター発表の様子の写真を掲載いたします。英語での発表やディスカッションをもっとできるようにしなければと思いつつ、なかなか改善できませんね(苦笑)。

悪液質：免疫系・脳・代謝の相互作用

Inflammatory Diseases - Immunopathology, Clinical and Pharmacological Basesというオープンブックが今月、IntechOpenから出版されました。

http://www.intechopen.com/books/show/title/inflammatory-diseases-immunopathology-clinical-and-pharmacological-bases

その第2章に悪液質：免疫系・脳・代謝の相互作用に関する記載があります。
Cachexia – The Interplay Between the Immune System, Brain Control and Metabolism

下記のHPで第2章のPDFを見れます。少しだけ中身を紹介します。

http://www.intechopen.com/source/pdfs/28055/InTech-Cachexia_the_interplay_between_the_immune_system_brain_control_and_metabolism.pdf

炎症性疾患という切り口ですので、内容的にはサイトカインに関する記載が多いです。悪液質の定義についてはEvansらの定義を用いています。しかし、Fearonらの定義は引用されていませんので、2010年までの文献をレビューした書籍だと思います。

TNF-α、IL-1、IL-6といった悪液質に関するサイトカインが上昇する疾患として、がん、COPD、エイズ、心不全、腎不全、関節リウマチ、敗血症が挙げられています。敗血症というと急性疾患をイメージしがちですが、慢性的に敗血症が持続する場合には悪液質と考えてよいようです。

結論として、薬物療法で単一のサイトカイン（例えばTNF-α）を抑制するだけでは、悪液質は予防できないとあります。今後は複数のサイトカインを抑制する薬物療法に関する研究が必要とのことです。

ちなみに栄養療法や運動療法に関する記載はありませんでした。これらによる抗炎症作用に関する記載が少しはあってもよいのに、と思うのは私だけでしょうか。

myopeniaの概念確認

PEN（静脈経腸栄養ニューズ）の最新号（338、2012年1月1日号）に、myopeniaに関する記載がp3にありました。ちょっと気になりましたので、その部分を引用します。以下、引用です。

「骨格筋量減少は臨床上二つの病態によくみられる。一つは加齢に伴うもので、いま一つは癌である。サルコペニアはむしろ加齢に伴う骨格筋減少を表現するので、癌悪液質にみられるものに対しては新しい表現、すなわちmyopeniaと表現することを強く主張している」こと等を紹介している。

私はミオペニアについて「すべての原因による筋肉量と筋力の低下」と言ってきました。もちろん年齢は問いません。つまり、広義のサルコペニアと同義です。ミオペニアの論文では、以下のように提言されています。

We suggest the term “myopenia” to indicate the presence of clinically relevant muscle wasting due to any illness and at any age

しかし、上記引用ですと、加齢によるサルコペニアはミオペニアに含まれないような印象があります。そこでmyopeniaの概念を確認してみました。

上記の図は以下の論文、HPからの引用です。
Kenneth Fearon, William J. Evans, and Stefan D. Anker: myopenia—a new universal term for muscle wasting. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2011;2:1–3.
http://www.springerlink.com/content/772431672714v378/fulltext.html

私のブログでもミオペニアについて解説しています。
myopenia：筋肉消耗の新しい共通言語
http://rehabnutrition.blogspot.com/2011/03/myopenia.html

図を見ても明らかなように、ミオペニアには加齢によるサルコペニアも含まれます。つまり、引用の意図は、サルコペニアという用語は狭義（加齢が原因の場合のみ）で使用して、ミオペニアという用語を癌悪液質が原因の場合だけでなくすべての原因、すべての年齢で使用しようということだと考えます。

ちなみにPENの同号のp3には、昨年の日本外科代謝栄養学会で私が発表したPrehabilitationも紹介されていました。また、サルコペニアについて割と多く紹介されています。PENを入手できる方はよかったら見てください。よろしくお願いいたします。

日本緩和医療学会ニューズレター：緩和ケアと栄養

日本緩和医療学会ニューズレター第53号に「緩和ケアと栄養」の教育講演に関する報告がされています。演者は東口先生で座長・報告は岡田先生です。

http://www.jspm.ne.jp/newsletter/nl_53/nl530301.html

少し長くなりますが、上記HPから引用します。以下、引用です。

「実は終末期になると栄養障害から生じる免疫能の低下によって、がん自体ではなく感染症が直接的な死因となることが多いということが問題であると示された。そしてNST による適正な栄養管理が実践されると終末期がん患者の肺炎をはじめとする種々の感染や多発する褥瘡などの他疾患の合併が減少することも示された。間接熱量計を用いて終末期がん患者の代謝動態を検討した結果、臨床的な悪液質の出現時期とほぼ一致してエネルギー消費量が減少する。この時期がギアチェンジを全面的に実施すべき時期であり、栄養管理法もこの時点から変更すればいいということになる。臨床的な悪液質として「がん進展による高度全身衰弱あるいはコントロール不能な腹水、胸水、全身浮腫の発生」として示された。」

以上、引用です。確かに感染症が死因となることは少なくないと思います。ここでの「臨床的な悪液質」というのはFearonらの「不応性悪液質」に近いと私は解釈しています。Fearonらの「前悪液質」と「悪液質」の時期には、適正な栄養管理を実践することが重要で、「不応性悪液質」になったらギアチェンジすべきと考えます。

リハ栄養の立場でも、「前悪液質」と「悪液質」の時期には積極的な栄養管理が大切です。運動（有酸素運動の範囲内の歩行やレジスタンストレーニング）による悪液質への抗炎症作用を期待して運動指導しても、終末期のような1日200～600kcal程度の栄養管理では、運動は実施困難です。この鑑別診断が重要になりますね。

クローズアップ「癌悪液質の謎に挑む」

NCIキャンサーブレティンの2011年11月01日号のHPで、クローズアップ「癌悪液質の謎に挑む」が取り上げられています。悪液質の研究の現状について、日本語としてはよくまとまっている資料だと思います。

http://www.cancerit.jp/12691.html

一部、上記HPから引用します。
「悪液質は癌に限ったことではない。AIDS患者や、慢性の腎臓病、心疾患などのほか、重度の外傷または熱傷でも普通に見られる」

重度の外傷や熱傷の場合、慢性的に炎症が持続していればという限定付きだと思います。ただ、がん以外の様々な慢性炎症性疾患や慢性臓器不全でも悪液質を生じることを知らない医療人が少なくないのが現状です。

HPからの引用です。
「もっとも研究が進んでいると思われるのが、テネシー州メンフィスに本社があるGTx社が開発した選択的アンドロゲン受容体調節剤のGTx-024（商品名：オスタリン）である。同社は8月にこの試験薬に関する第3相臨床試験を2つ立ち上げ」

「ミオスタチンの本来的な機能は筋肉成長のブレーキ役となることである。ミオスタチンの産生を支配する遺伝子に変異がある羊、マウス、犬、牛では過度に筋肉質となる。（中略）ミオスタチンおよびアクチビンの活性を阻害すると、悪液質に大きな効果をもたらす可能性がある。（中略）ミオスタチンおよびアクチビンを標的とすることで悪液質による心筋の喪失が改善される」

選択的アンドロゲン受容体調節剤やミオスタチン拮抗薬は、悪液質に対する薬物療法として、今後期待されます。悪液質では骨格筋が減少し広義のサルコペニアとなりますが、心筋のサルコペニアも生じることがあります。心筋の喪失が改善されるというのは興味深いです。

Lancet Oncologyに今年5月に掲載された癌悪液質の定義及び分類に関する国際的コンセンサスに関しては、以下のように訳されていました。以下もHPからの引用です。

「癌悪液質の診断基準
・過去6カ月以上にわたって5％を超える体重減少がある
・BMIが20未満で2％を超える体重減少がある
・補正四肢筋量が別の消耗性症候群であるサルコペニア（骨格筋減少症）と同等で、2％を超える体重減少がある

癌悪液質の病期分類
・前悪液質：体重減少は5％未満で、耐糖能異常や食欲不振を伴う
・悪液質：体重減少が5％を超え、他の症状や状態が悪液質の診断基準に一致する
・不応性悪液質：癌治療に応答しなくなった患者における悪液質で、パフォーマンススコアも低く余命3カ月未満と予測される」

refractory cachexiaをどう訳せばよいのか悩んでいたのですが、今回「不応性悪液質」と訳されていたので、今後は少し気楽にこの言葉を使えます。

あとはがん以外の疾患による悪液質でもこの定義と分類を使用してよいという報告やコンセンサスが早くでると、もっと嬉しいですね。私はがん以外の疾患でも使用してよいと勝手に解釈していますが、がん以外の場合、Evansの2008年の悪液質の定義と診断基準を使うのが本来は適切かもしれません。

anamorelinのグローバル第III相臨床プログラム開始

1か月前ほどの記事ですが、非小細胞肺がんに伴う食欲不振／悪液質患者を対象としたanamorelinのグローバル第III相臨床プログラムが開始された、というプレスリリースの記事がありました。

http://www.ono.co.jp/jpnw/PDF/n11_0824.pdf

上記HPから「Anamorelin及びグレリンについて」という部分を引用します。以下、引用です。

Anamorelinは経口投与可能なグレリン受容体作動薬です。本剤はこれまでに約500名の被験者への投与経験があり、361名のがん患者を対象とした4つの第II相試験が終了しています。第II相試験の最終結果は近く公表の予定です。

グレリンは主に胃で産生されるホルモンです。グレリンは「空腹」に関わるホルモンとして最初に特定され、その投与により、急速に食欲が刺激され、食物摂取量や体重の増加、また他にも除脂肪体重の増加や胃内容物排出の促進など生理作用の増強が引き起こされる可能性があります。

以上、引用です。グレリンに関してはこのブログでも何度か紹介してきましたが、悪液質や食欲低下に関してかなり期待できると思います。臨床で使用できるグレリン受容体作動薬が現時点でないため、代わりに六君子湯を使うのが現状です。

リハ栄養やサルコペニアで一番苦慮するのは、侵襲と悪液質のときのリハ栄養管理です。薬物治療も含めた包括的治療というのが現状ですが、Anamorelinが有効で臨床で使用できるようになれば、リハ栄養の包括的治療の幅が広がると期待しています。

アピタル‐ひょっとして認知症

アピタル‐ひょっとして認知症、というブログがあります。認知症学会の専門医、笠間睦先生が執筆されているものですが、第163回に「悪液質」に対する治療の試み[11/08/19]が掲載されています。

https://aspara.asahi.com/blog/hyottoshite/entry/cVZ3zcY1VM

その中に私が書いた論文から引用されている部分がありましたので、逆引用させていただきます。以下、引用です。

横浜市立大学附属市民総合医療センターリハビリテーション科の若林秀隆先生は、悪液質の新しい定義（診断基準）を紹介し、「この定義では、ターミナルの時期でなくても悪液質と判断できる。ターミナルとなる前に、悪液質を早期に診断して、早期に介入することで、身体機能やQOLがより改善する可能性がある。…（中略）…悪液質の場合、飢餓とは異なり適切なエネルギー摂取量を投与するだけでは、栄養改善は難しいことが多い。そのため、飢餓と悪液質の鑑別が重要である。」として、前悪液質と悪液質の診断基準を紹介しています（リハビリテーションと臨床栄養. Jpn J Rehabil Med Vol.48 270-281 2011）。

以上、引用です。

悪液質に関するウェブ上の情報は増えつつありますが、前悪液質に関してはまだほとんどありません。「悪液質＝がんのターミナル」以外の情報も増えてくれると、もっと嬉しいですね。

6th Cachexia Conferenceのプログラム

6th Cachexia Conferenceが12月8－10日にミラノで開催されます。

http://www.lms-events.com/19/index.php

本来は日本で開催予定だったのですが、東日本大震災の影響でミラノに変更になりました。その代わり第7回Cachexia Conferenceは2年後の12月9－11日に日本で開催予定です。今回は参加できませんが、2年後はぜひ参加したいと思っています。

6th Cachexia Conferenceのプログラムも上記HPに掲載されていました。日本からの発表者も東口先生など少なからずいるのが個人的には嬉しいです。いずれ抄録がアップされると思いますので、アップされたら興味深い抄録を紹介していきたいと考えています。

Day 1 Thursday, 8 December 2011

12:15-13:15 Lunch seminars


13:30-15.30

OPENING SESSION:

Chaired by:
Giuseppe Rosano, Rome / Italy
Filippo Rossi-Fanelli, Rome / Italy
Akio Inui, Kagoshima / Japan
Stefan Anker, Berlin / GER

Welcome: Giuseppe Rosano, Rome / Italy

1. “Prometheus” basic science key note lecture:
Cachexia as an energy wasting syndrome
Josep Argiles, Barcelona / Spain


2. Ghrelin – Important hormone and treatment option for cachexia
Florian Strasser, St Gallen / Switzerland

3. Accelerated loss of muscle in elderly people with inactivity
William Evans, Research Triangle Park, NC / USA

4. How to measure undernutrition
Bruno Vellas, Toulouse / France

5. From sarcopenia to frailty
Luigi Ferrucci, Baltimore, MD / USA

15:30-16:00 Coffee break

PLENARY SESSION:

Chaired by: William Evans, Research Triangle Park, NC / USA
Filippo Rossi-Fanelli, Rome / Italy

6. “Hippocrates” clinical science key note lecture: Sarcopenia vs. osteopenia/osteroporosis
Steven Cummings, San Francisco, CA / USA

7. Update from Trialist Workshop 2010: cancer cachexia
Stefan Anker, Berlin / Germany

8. Update from Trialist Workshop 2010: sarcopenia definition
John Morley, St Louis, MO / USA

9. Influence of muscle wasting on outcomes in the Western World
Vickie Baracos, Edmonton / Canada

10. Influence of muscle wasting on outcomes in Japan
Koichi Takayama, Fukuoka / Japan

18:00-19:15
Welcome reception (poster area)


Day 2 Friday, 9 December 2011

8:30-10:00

Clinical track: Sarcopenia & weight loss

Chaired by: Luigi Ferrucci, Baltimore, MA / USA
Cornel Sieber, Nürnberg / Germany


11. Chronobiological considerations regarding the diagnosis, treatment and regulatory evaluation of cachexia & sarcopenia
Gerald Sokol, Bethesda, MD / USA

12. Ultrasound measurement of muscle quality and quantity in sarcopenia and disuse-atrophy
Marco Narici, Manchester / UK

13. Sarcopenia and frailty in the Orient
Jean Woo, Hong Kong / China

14. Managing weight loss: the nursing viewpoint Debbie Tolson, Glasgow / UK

15. Managing sarcopenia and cachexia: the telemedicine viewpoint
Friedrich Koehler, Berlin / Germany



8:30-10:00

Basic track: Regulation of muscle wasting

Chaired by: Alan Russell, Research Triangle Park, NC / USA (GSK)
David Glass, Basel / Switzerland


16. Molecular control of atrophy in senescent muscle
Paul Greenhaff, Nottingham / UK


17. Nutritional control of muscle atrophy: role of branched chain amino acids
Stephan von Haehling, Berlin / Germany

18. Muscle wasting and sepsis: Data from the intensive care unit
Lars Larsson, Uppsala / Sweden


19. Role of beta-adrenergic signaling in skeletal muscle structure and function: implications for muscle wasting and disease
Gordon Lynch, Melbourne / Australia

20. Role of micro RNA’s
Thomas Thum, Hannover / Germany


10:00-11:00 Coffee break and poster session 1


11:00-12:30

Basic track: Cancer cachexia

Chaired by: Giovanni Mantovani, Cagliari / Italy
Josep Argiles, Barcelona / Spain

21. Review on animal models for cancer cachexia
Jochen Springer, Berlin / Germany

22. Recent advances in the biology of muscle wasting
David Glass, Basel / Switzerland

23. Myostatin as target – update 2011
HQ Han, Thousand Oaks, CA / USA

24. Follistatin as a target for anabolic therapies
Tiansun Xu, Research Triangle Park, NC / USA

25. Intra-myocellular fat as a determinate of poor functional status
Bret Goodpaster, Pittsburgh, PA / USA



11:00-12:30

Clinical track: Effects of herbal therapy in cachexia

Chaired by: Chiharu Kubo, Fukuoka/ Japan
Bing Xia, Wuhan/ China

26. Japanese herbal medicine – an overview Akio Inui, Kagoshima / Japan

27. Cachexia in Vietnam and traditional therapies
Kim Anh Hoang, Hochiminh / Vietnam

28. Immune therapy
Hiroaki Nanba, Kobe / Japan

29. TBD

30. Muscle phenotype shift and myopenia in stroke
Wolfram Doehner, Berlin / Germany


12:45-13:45 Lunch seminars


14:00-15:30

Clinical Track: Update on anabolics & related therapies

Chaired by: John Morley, St Louis, MO / USA
Stefan Anker, Berlin / Germany

31. An update on skeletal muscle troponin activators and their potential application in muscle wasting and cachexia
Fady Malik, San Francisco / USA

32. New therapies for cachexia/sarcopenia
Ronenn Roubenoff, Boston, MA / USA


33. Testosterone, sarcopenia and frailty
Frederick Wu, Manchester / UK

34. SARMS
Mitch Steiner, Memphis, TN / USA

35. Ghrelin trial update
John Friend, Bridgewater, NJ / USA

36. ACTAs
Andrew Coats, Norwich / UK

Panel discussion: F.Malik, R.Roubenoff, F.Wu, M.Steiner, J.Friend, A.Coats


14:00-15:30

Basic track: From palliative care to exercise for cachexia

Chaired by: Mitja Lainscak, Golnik / Slovenia
Yoshihide Nakai, Kyoto / Japan

37. Palliative care for cachexia in Japan
Takashi Higashiguchi, Tsu / Japan

38. Palliative care for cancer & cachexia – survival impact
Aminah Jatoi, Rochester, MN / USA

39. Pain and cachexia
Yasuhito Uezono, Tokyo / Japan

40. Exercise, quality of life & cachexia therapy
Annemie Schols, Maastricht / Netherlands

41. Failure to thrive and renal cachexia: from pediatrics to geriatrics
Robert Mak, La Jolla, CA / USA


15:30-16:30 Coffee break and poster session 2


16:30-18:00

Clinical track: Late breaking clinical trials

Chaired by: Stefan Anker, Berlin / Germany
Ronenn Roubenoff, Boston, MA / USA
Discussants: Giuseppe Rosano, Rome / Italy
Gerald Sokol, Bethesda, MD / USA
Aminah Jatoi, Rochester, MN / USA

42. Regulatory considerations for treatment development in cachexia & sarcopenia
Giuseppe Rosano, Rome / Italy

43. - 48. (To be confirmed)

16:30-18:00

JUDGES’ CHOICE: Basic science
Chaired by: Josep Argiles, Barcelona / Spain
Juei Tang Cheng, Tainan/ Taiwan

49. Pancreatic cancer and ghreliN
Chih-Yen Chen, Taipei / Taiwan

50. - 54. (To be confirmed)

19:30 Conference dinner


Day 3 Saturday, 10 December 2011

8:00-9:30

Young investigators Award Session – Clinical & Basic
Chaired by: John Morley, St. Louis, MO / USA
Maurizio Muscaritoli, Rome / Italy
Judges: Francesco Dioguardi, Milan / Italy
Ken Fearon, Edinburgh / UK
Thomas Thum, Hannover / Germany
Bruno Vellas, Toulouse / France



55. - 60 (Finalists: 2 abstracts clinical / 2 abstracts basic / 2 abstracts nutritional issues


8:00-9:30

Clinical & basic track:
Chaired by: Denis Guttridge, Columbus, OH / USA
Alessandro Laviano, Rome / Italy

61. Peptide autoantibodies
Serguei Fetissov, Louen / France

62. IGF-1 update 2011
Volker Adams, Leipzig / Germany

63. GDF-15 alias MIC-1 and anorexia/cachexia
Samuel Breit, Sydney / Australia

64. Cachexia in acute illness and viruses Carsten Tschöpe, Berlin / Germany


65. Diabetes and muscle wasting
Angela Abbatecola, Ancona / Italy


9:30-10:30 Coffee break and poster session 3


10:30-12:00

JUDGES’ CHOICE: Clinical & nutrition science

Chaired by: Kamyar Kalantar-Zadeh, San Francisco, CA / USA
Masahiro Asaka, Sapporo / Japan

66. Statistical considerations when designing clinical trials for sarcopenia / cachexia
Bridget Kirwan, Nyon / Switzerland

67. - 71. (To be confirmed)

10:30-12:00

Basic track: Symptoms / Neuroscience

Chaired by : Didier Attaix, Clermont-Ferrand/ France
Daniel Marks, Portland, OR / USA

72. Neuropeptides and Cachexia
Herbert Herzog, Sydney / Australia

73. PTHrP and Cachexia
Akihiro Asakawa, Kagoshima / Japan

74. Role of change in neuromuscular junction: Agrin and neurotrypsin in muscle wasting
Denis Guttridge, Columbus, OH / USA

75. Sensor control of cancer cachexia
Michael Meguid, Syracuse, NY / USA

76. Symptoms and symptom generation in cachexia
Andrew Coats, Norwich / UK


12:15-13:15 Lunch seminars


13:30-14:45

PLENARY SESSION

Chaired by: William Evans, Research Triangle Park, NC / USA
Vickie Baracos, Edmonton / Canada

Debate: Kobe beef or Belgium Blue: A continuing question?

77. Pro Belgian Blue
Ken Fearon, Edinburgh / UK

78. Pro Kobe Beef
John Morley, St. Louis, MO / USA

79. Nutrition and inflammation
Filippo Rossi-Fanelli, Rome / Italy

80. Cachexia and cardio-renal-anemia syndrome
Kamyar Kalantar-Zadeh, Los Angeles, CA / USA

81.“Highlights from our journal – editor’s choice” Stephan von Haehling, Berlin / Germany


14:45-15:15 Coffee break

15:15-16:30

PLENARY SESSION: Congress Highlights

Chaired by: Giuseppe Rosano, Rome / Italy
Akio Inui, Kagoshima / Japan
John Morley, St. Louis, MO / USA

82. Basic Science
Denis Guttridge, USA

83. Sarcopenia
William Evans, Research Triangle Park, NC / USA

84. Nutritional Therapies
Maurizio Muscaritoli, Rome / Italy

85. Treatment of cachexia
Stefan Anker, Berlin / Germany

6th CACHEXIA CONFERENCEの開催場所変更

12月に大阪で開催が予定されていた6th CACHEXIA CONFERENCEの開催場所が、ヨーロッパに変更になりました。

http://www.lms-events.com/19/index.php

東日本大震災の影響のようです。その代わり、2013年12月9-11日に7th Cachexia Conferenceが日本で開催されるとのことです。日本での開催なので演題も出そうと思っていたのですが残念です。やむを得ないのかもしれませんが…。

6th CACHEXIA CONFERENCEのプログラム

12月5-7日に神戸で開催される6th CACHEXIA CONFERENCEのプログラムがHPに掲載されています。

http://www.lms-events.com/19/index.php

まだすべてのプログラムが掲載されているわけではありませんが、概要は十分わかります。2日目はClinical trackとBasic trackに分かれていて、臨床研究者向けと基礎研究者向けにそれぞれプログラムがあるようです。私はもちろん臨床研究者向けのプログラムに参加しようと考えています。以下、プログラムを引用掲載します。

Day 1 Monday, 5 December 2011

12:15-13:15 Lunch seminars

13:30-15.30

OPENING SESSION:

1. “Prometheus” basic science key note lecture:
Cachexia as an energy wasting syndrome
2. Ghrelin – Important hormone and treatment option for cachexia
3. Accelerated loss of muscle in elderly people with inactivity
4. How to measure undernutrition
5. From sarcopenia to frailty

15:30-16:00 Coffee break

16:00-17:45

PLENARY SESSION:

6. “Hippocrates” clinical science key note lecture:
Sarcopenia vs. osteopenia/osteroporosis
7. Update from Trialist Workshop 2010: cancer cachexia
8. Update from Trialist Workshop 2010: sarcopenia definition
9. Influence of muscle wasting on outcomes in the Western World
10. Influence of muscle wasting on outcomes in Japan

Day 2 Tuesday, 6 December 2011

8:30-10:00

Clinical track: Sarcopenia & weight loss

11. Chronobiological considerations regarding the diagnosis, treatment and regulatory evaluation of cachexia & sarcopenia
12. Ultrasound measurement of muscle quality and quantity
13. Sarcopenia and frailty in the Orient
14. Managing weight loss: the nursing viewpoint
15. Weight loss and aging

8:30-10:00

Basic track: Regulation of muscle wasting

16. Molecular control of atrophy in senescent muscle
17. Nutritional control of muscle atrophy: role of branched chain amino acids
18. Muscle wasting and sepsis: Data from the intensive care unit
19. Role of beta-adrenergic signaling in skeletal muscle structure and function: implications for muscle wasting and disease
20. Role of micro RNA’s

10:00-11:00 Coffee break and poster session 1

11:00-12:30

Basic track: Cancer cachexia

21. Review on animal models for cancer cachexia
22. Recent advances in the biology of muscle wasting
23. Myostatin as target – update 2011
24. Follistatin as a target for anabolic therapies
25. Intra-myocellular fat as a determinate of poor functional status

11:00-12:30

Clinical track: Effects of herbal therapy in cachexia

26. Japanese herbal medicine – an overview
27. Herbal medicine for cachexia
28. Immune therapy
29. Cachexia in Vietnam and traditional therapies

12:45-13:45 Lunch seminars

14:00-15:30

Clinical Track: Update on anabolics & related therapies

30. Biomarkers for muscle wasting and cachexia
31. New therapies for cachexia / sarcopenia
32. Testosterone, sarcopenia and frailty
33. SARMS
34. Ghrelin trial update
35. ACTAs

Panel discussion

14:00-15:30

Basic track: Exercise therapy & Psychosomatic aspects

36. Depression & body weight – importance for sarcopenia and cachexia
37. Palliative care for cachexia in Japan
38. Palliative care for cancer & cachexia – survival impact
39. Pain and cachexia
40. Exercise, quality of life & cachexia therapy

15:30-16:30 Coffee break and poster session 2

16:30-18:00

Clinical track: Late breaking clinical trials

41. Regulatory considerations for treatment development in cachexia & sarcopenia
42. - 47. (To be confirmed)

16:30-18:00

JUDGES’ CHOICE: Basic science

48. Pancreatic cancer and ghrelin
49. Muscle phenotype shift and wasting in stroke
50. - 53. (To be confirmed)

Day 3 Wednesday, 7 December 2011

8:00-9:30

Young investigators Award Session – Clinical & Basic

54. - 59 (Finalists: 2 abstracts clinical / 2 abstracts basic / 2 abstracts nutritional issues

8:00-9:30

Clinical & basic track:

60. Peptide autoantibodies
61. IGF-1 update 2011
62. GDF-15 alias MIC-1 and tissue wasting
63. Cachexia in acute illness and viruses
64. Diabetes and muscle wasting

9:30-10:30 Coffee break and poster session 3

10:30-12:00

JUDGES’ CHOICE: Clinical & nutrition science

65. - 70. ( 6 abstracts to be selected)

10:30-12:00

Basic track: Symptoms / Neuroscience

71. Neuropeptides and Cachexia
72. PTHrP and Cachexia
73. Role of change in neuromuscular junction: Agrin and neurotrypsin in muscle wasting
74. Sensor control of cancer cachexia
75. Symptoms and symptom generation in cachexia

12:15-13:15 Lunch seminars

13:30-14:45

PLENARY SESSION:

Debate: Kobe beef or Belgium Blue: A continuing question?

76. Pro Belgian Blue
77. Pro Kobe Beef
78. Nutrition and inflammation
79. Cachexia and cardio-renal-anemia syndrome
80. “Highlights from our journal – editor’s choice”

14:45-15:15 Coffee break

15:15-16:30

PLENARY SESSION: Congress Highlights

81. Basic Science
82. Sarcopenia
83. Nutritional Therapies
84. Treatment of cachexia

Awards Ceremony

6th CACHEXIA CONFERENCE

6th CACHEXIA CONFERENCE（第6回悪液質学術集会）が12月5-7日に神戸で開催されます。月曜から水曜に開催されるところが国際学会らしい気がします。3日間の国内学会なら通常は木曜から土曜に開催されますよね。

http://www.lms-events.com/19/Flyer_Kobe.pdf

以下、上記HPのポスターからの引用です。

Abstract submissions are welcome
> Online submission open from May 1, 2011
> Deadline September 5, 2011
> Poster presentation
> Poster awards
> Young investigator awards

> Chairmen:
Akio Inui, Kagoshima, Japan
Stefan D. Anker, Berlin, Germany
William J. Evans, Research Triangle Park, NC, USA
John E. Morley, St. Louis, MO, USA

> Organization:
Society on Sarcopenia, Cachexia
and Wasting Disorders (SCWD)

TOPICS:

CACHEXIA IN MANY ILLNESSES
• Cancer
• Chronic heart failure
• Chronic kidney disease
• COPD
• Liver cirrhosis
• Infections: AIDS and Sepsis

CACHEXIA AND SARCOPENIA
• Pathophysiology and Biochemistry of Cachexia
• Regulation of food intake
• Proteolysis and muscle wasting
• Lipolytic pathways
• Apoptosis and antophagy
• Neurohormonal activation
• Symptom generation (anorexia, fatigue, shortness of breath)

THERAPIES
• SARMs and other anabolics
• Nutrition and essential aminoacids
• Proteasome inhibitors
• Appetite stimulants
• Anti-catabolic therapies
• Anti-infl ammatory therapies
• Exercise
• Myostatin-targeting therapies
• Late-breaking trial results
• Late-breaking science

CONSENSUS DEVELOPMENT AND DEBATES
• Cachexia defi nition consensus
• Designing clinical trials in cachexia: endpoints
• Nutrition versus drugs

私には興味深い内容だらけですので、フル参加して何らかの発表もできればと考えています。日本で開催されることはめったにないと思いますので、月曜から水曜ではありますが、興味のある方はぜひご参加ください。

癌と臨床栄養

今日は丸山道生編著、癌と臨床栄養、日本医事新報社を紹介します。 今月発刊となった新しい書籍です。

http://www.jmedj.co.jp/detail.jsp?goods_id=1830

下記のHPで少し中身を見ることができます。

https://www.jmedj.co.jp/parapara/gan_eiyo.html

確かに今まで癌に関する基礎から臨床に至る代謝栄養をまとめた書籍はありませんでしたので、初めての教科書といえます。執筆陣も現場でNSTに積極的に取り組んでいる方が多く、実践的な内容となっています。

「癌患者は癌で看取る。栄養不良状態やトラブルでは看取らない」を合言葉にしているそうですが、これには共感できます。また、丸山先生が編集しているだけに在宅での癌の栄養管理やシームレスな地域連携に関する執筆は充実しています。

悪液質に関しては、このブログで紹介しているような悪液質、前悪液質に関する診断基準は掲載されていませんでしたが、癌の栄養管理を体系的に学習したい方にお勧めします。

目次

〔癌と栄養管理A to Z〕
第1章　癌と担癌生体の栄養代謝
1.癌細胞の栄養と代謝
2.担癌生体の栄養と代謝
3.癌悪液質の病態と管理
4.癌と注目される栄養素

第2章　癌の発生と栄養
1.癌の化学予防の現状
2.食による癌予防

第3章　癌患者の栄養管理
1.癌患者の栄養アセスメント
2.癌患者の経腸栄養
3.癌患者の静脈栄養
4.化学療法と栄養管理
5.化学療法時の食事
6.緩和医療としての栄養管理
7.緩和医療における食事
8.アミノ酸インバランスによる癌治療（RT療法と抗癌薬の併用療法）
9.癌の予防や治療に関するサプリメント
10.癌の補完代替医療（漢方）と栄養療法
11.癌患者のPEG
12.癌患者の在宅静脈栄養法
13.癌患者の在宅経腸栄養法
14.癌手術での周術期栄養管理

〔実践臨床Q&A〕
第1章　アセスメント
Q1.癌治療における栄養指標とは？
Q2.癌患者におけるNSTの役割とは？

第2章　癌手術および術後
Q3.胃癌術後の栄養代謝障害とは？
Q4.胃癌術後患者の食事は？
Q5.術後の窒素バランスとは？
Q6.癌患者のサプリメント相談への対応は？
Q7.癌術後患者に対する経口補助栄養（ONS）の有効性は？

第3章　化学療法
Q8.化学療法，放射線療法，化学放射線療法時の口腔粘膜炎への対処法は？
Q9.化学療法時の食欲不振，悪心・嘔吐への対処法は？
Q10.抗癌薬使用時の下痢への対処法は？
Q11.化学療法時の味覚障害とは？
Q12.化学療法時の経腸栄養の有用性は？
Q13.外来化学療法での栄養管理は？

第4章　癌治療各論
Q14.血液癌化学療法での栄養管理の特徴は？
Q15.肝癌治療時の栄養管理の特徴は？
Q16.口腔外科領域の癌の栄養療法は？
Q17.PTEGで管理する癌患者とは？

第5章　終末期
Q18.終末期癌患者の代謝の特徴は？
Q19.終末期癌患者におけるNSTの役割とは？緩和ケアNSTとは？
Q20.癌のるい痩に対する薬物療法は？
Q21.疼痛管理している患者の栄養管理上，注意すべき点は？

緩和ケアにおける栄養管理

明日、東京都栄養士会医療部会の病態栄養講習会で、「緩和ケアにおける栄養管理」というテーマで講義と症例検討を行います。

http://www.tokyo-eiyo.or.jp/information/section/medical.php

日 時：2010年07月15日（木） 午後6時30分～8時30分
会 場：東京医科歯科大学　５号館４階講堂（JR・丸の内線御茶の水駅下車）
内 容：緩和ケアにおける栄養管理
横浜市立大学附属市民総合医療センタ-リハビリテーション科 若林秀隆

認定：日本糖尿病療養指導士認定更新研修単位認定（１群・各回0.5単位） 日本栄養士会生涯学習単位認定（振替認定・各回1単位）※生涯学習記録票を当日販売いたします。
参加費 １，５００円（１回）非会員及び学生は別途会費設定しています。
事前の申し込みは不要です、当日会場にて受付いたします。

私は緩和医療の専門家ではありませんが、NSTやリハで緩和ケアに関わることは少なからずあります。悪液質に関して新しい診断基準・概念が出てきていますので、緩和ケアにおける栄養管理もそれにあわせてより広い概念になってきています。飢餓と悪液質の鑑別、栄養アプローチの違いを主に伝えたいと考えています。

直前ですが当日参加も可能ですので、興味があって近隣の方はご参加をご検討ください。よろしくお願いいたします。

悪液質に対する運動と薬物療法

今日は、5th Cachexia Conferenceの抄録集の中から、Exercise, anticatabolic strategies and the treatment of cachexiaの抄録を紹介します。

Exercise, anticatabolic strategies and the treatment of cachexia
Giovanni Mantovani, Clelia Madeddu, Antonio Macciò
Department of Medical Oncology, University of Cagliari, Italy

悪液質ではないがんのリハにおける運動療法（積極的な有酸素運動とレジスタンストレーニング）の有効性はかなり検証されてきています。がんのリハはリハ領域でもトピックといえます。

ただ、悪液質のがん患者に対して、どの程度の運動療法を行うのがよいのかのエビデンスはまだ不明です。この抄録では、廃用を予防し身体活動を推奨する程度の運動は、多領域からの悪液質に対する包括的治療として記載されています。今後の研究課題ですが、現時点では維持的なリハは行うべきと考えています。

CRPがいくつ以下なら積極的リハ可能、いくつ以上なら維持的リハのみ可能という単純な基準があれば一番わかりやすいのですが、そのような基準も今のところはありません。ただ、プレアルブミンに関しては16以上なら積極的リハ可能、5以下なら維持的リハのみ可能とはいえると思います。

あと薬物療法として、メドロキシプロゲステロン、EPA（エイコサペンタエン酸）、L-カルニチン、サリドマイド（日本では奇形児の問題が大きかったので、現在は多発性骨髄腫でしか使えませんね）およびこれら4種類すべての5群間でがん悪液質への効果があるかをみたランダム化比較試験では、4種類すべて投与した群で除脂肪体重が有意に増加し疲労が改善し、大きな副作用は認めなかったようです。

日本でそのまま臨床応用できる研究結果では全くありませんが、悪液質に対しては原疾患に対する治療とともに、食事療法、運動療法、薬物療法の併用が必要なことは確かだと思います。NSTでもここまで踏み込んだ提案をすることが望ましいと考えています。

Physical activity, and even more so, exercise tolerance are greatly reduced (by approximately 40%) in cancer cachexia due to wasting of lean body mass and fatigue. On the other hand, as physical activity is also an important component of the physical and social domains of quality of life (QL), any restoration of physical activity levels and exercise training may translate into an improvement in QL for cachectic cancer patients [1].
Physical activity and exercise should require a normal muscle mass, and an adequate level of QL and motivation, both lacking in cachectic patients. The cachectic status itself and the related lack of physical activity, in turn, may worsen cachexia thus triggering a vicious circle. Therefore, it is crucial to act on both components, i.e. lean body mass and patient motivation. As for the increase of lean body mass a central role is played by anticatabolic strategies which should have as a target:
- the reduction of the production/release of the proinflammatory cytokines
- the inhibition of the muscle protein catabolism by inhibiting the ubiquitin/proteasome pathway(bortezomib and EPA)
- an increase on muscle protein synthesis (steroid androgen receptor modulators – SARMs -, oxandrolone)
- the increase of energy intake, by ghrelin and ghrelin mimetics

As regards the patient motivation, physical activity itself and exercise, such as programs of resistance training and aerobic exercise, may have an important role and may contribute, in turn, to an increase of lean
body mass [2]. When devising a therapeutic program for cancer cachexia, the emphasis should be placed on multimodal therapies that tackle all issues simultaneously. These interventions should combine highprotein nutritional supplements, the downregulation of proinflammatory cytokines and chronic inflammation by anti-inflammatory agents and routine mobilisation programs to prevent deconditioning and encourage physical activity. In this context, we have carried out a phase III randomised clinical trial in cachectic cancer patients to establish which was the most effective and safest treatment to improve lean body mass and fatigue as primary end-point, and as secondary endpoint, among others, the increase of physical activity level measured by a portable electronic device. Three hundred and thirty-two assessable patients with cancer cachexia were randomly assigned to one of five arms of treatment: 1 - medroxyprogesterone 500 mg/d or megestrol acetate 320 mg/d; 2 - oral supplementation with EPA; 3 - L-carnitine 4 g/d; 4 - thalidomide 200 mg/d; 5 - a combination of the above agents. Treatment duration was 4 months. Analysis of changes from baseline showed that LBM significantly increased in the combination regimen (arm 5).
Fatigue improved significantly in arm 5. Total daily physical activity showed that total energy , and active energy, expenditure increased significantly in arm 5. Toxicity was substantially negligible and comparable
between treatment arms [3].

The results of our trial, showing the efficacy of a combined treatment approach, seem to confirm the basic assumption that the treatment of cancer cachexia, a multifactorial syndrome, is more likely to yield success
with a multitargeted approach which may have the potential to reverse the predominant features of cachexia, i.e. progressive loss of muscle mass and function and improve the associated symptoms that affect QL.

References:
1. K.C.H. Fearon. Cancer cachexia: Developing multimodal therapy for a multidimensional problem.
Eur J Cancer 2008; 44: 1124-1132
2. Lee W Jones, Neil D Eves, Mark Haykowsky, Stephen J Freedland, John R Mackey. Exercise intolerance in cancer and the role of exercise therapy to reverse dysfunction.
Lancet Oncol 2009; 10: 598–605
3. Mantovani G, Maccio’ A, Madeddu C, Serpe R, Massa E, Dessì M, Panzone F, Contu P. Randomised phase III clinical trial of 5 different arms of treatment on 332 patients with cancer cachexia.
The Oncologist, submitted for publication, July 2009

Society on Cachexia and Wasting Disorders

サルコペニアや悪液質に関心のある人なら以前から知っていたかもしれませんが、私は今日はじめてSociety on Cachexia and Wasting Disordersの存在を知りました。今までESPENの資料ばかりフォローしていましたが、この学会の資料も要フォローです。

http://www.lms-events.com/19/index.php

2年に1回悪液質の学会（Cachexia Conference）が行われていて、次回第6回は来年12月上旬に神戸で開催されるそうです。これには私も参加したいと思っています。

このHPでは第3回、第4回、第5回の抄録集を見ることができます。第5回の抄録集を少し見ていたのですが、個人的には興味のあるテーマが満載です。

http://www.lms-events.com/19/5th_Cachexia_Conference_2009_Abstracts.pdf

自分が関心を持ったタイトルを一部だけ抜粋します。興味がある方は上記の抄録集HPで抄録も確認してみてください。時間があれば後日、一部の抄録を改めて紹介します。

1. “Hippocrates” clinical research in cachexia lecture:
Cancer cachexia: a multidimensional problem
Ken Fearon, Edinburgh, UK
2. Cachexia: the need for epidemiological data
Claude Pichard, Geneve, Switzerland
3. How does cachexia cause death?
Mitja Lainscak, Golnik, Slovenia
4. Cachexia consensus: several definitions with common facts
Maurizio Muscaritoli, Rome, Italy
5. Update on the outcomes of the 2008 Consensus
Meeting on Endpoints for Cachexia Trials
William Evans, Little Rock, USA

50. Testosterone, frailty and clinical trials
John Morley, St. Louis, USA
51. Cachexia treatment developments: successes and failures
Alessandro Laviano, Rome, Italy
52. Beta-2 agonists
Silvia Busquets, Barcelona, Spain
53. Alternative medicine in cachexia
Joan Vidal-Jové, Barcelona, Spain
54. Exercise, anticatabolic strategies and the treatment of cachexia
Giovanni Mantovani, Cagliari, Italy

78. New insights on EPA & fish oil
Josep Argilés, Barcelona, Spain
79. New insights on nutrition in heart failure
Stefan Anker, Berlin, Germany
80. New insights on nutrition and COPD
Annemie Schols, Maastricht, Netherlands
81. Brand new research data on branched-chain amino acids and HMB
Filippo Rossi-Fanelli, Rome, Italy