大腿骨頸部骨折にn3脂肪酸は有効か？

今日は、大腿骨頸部骨折にn3脂肪酸は有効か？をこれから検証する研究の臨床研究デザイン論文を紹介します。

Miller MD, et al: A TriaL Assessing N-3 as Treatment for Injury-induced Cachexia (ATLANTIC trial): Does a moderate dose fish oil intervention improve outcomes in older adults recovering from hip fracture? BMC Geriatr. 2010 Oct 22;10(1):76. [Epub ahead of print]

下記のHPで全文見ることができます。ランダム化比較試験に興味のある方は、このような臨床研究デザインの論文を熟読すると、かなり学習になると思います。

http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1471-2318-10-76.pdf

まず内容に関係ありませんが、ATLANTIC trialという名称はカッコいいです（笑）。研究の頭文字をとって○○トライアルと省略することはありますが、カッコいいだけでポイント高いです。

研究としては大腿骨頸部骨折で栄養管理がうまくいかないことの理由の1つに、Injury-induced Cachexiaがあるのではないかという仮説を立てています。そのため、n3脂肪酸を投与することで悪液質の予防、治療につながり、アウトカムとして栄養状態、移動能力、ADL、QOLが改善するのではないかと推測しています。

研究デザインはランダム化比較試験で、手術後7日以内の65歳以上の大腿骨頸部骨折患者を対象に、介入群は魚油20ml（EPA3.6g、DHA2.4g）、対象群は魚油20ml（EPA0.36g、DHA0.24g）をそれぞれ12週間投与ということで、EPA、DHAの投与量が10倍異なっています。

個人的には、大腿骨頸部骨折で悪液質になるとは考えていません。骨折や手術は侵襲ではあっても悪液質ではないと思います。ただ、大腿骨頸部骨折になる患者は併存疾患による悪液質や二次性サルコペニアを合併していることがありますので、そのような患者ではEPA、DHAの投与によって栄養状態の悪化が少なくなり、リハのアウトカムが改善するかもしれません。どのような結果になるか今から楽しみです。

あと、感心したのはEPA、DHAの投与量ですね。介入群でEPA3.6g、DHA2.4gとかなり多めの印象です。これより臨床で悪液質の患者にn3脂肪酸を使用する場合、少なくともグラム単位でなければいけないと感じました。1グラム未満では足りないと考えます。例えばエパデールでも1日2－3g程度の投与が望ましいかもしれません。悪液質の患者にn3脂肪酸を使用するかどうかは、まだ賛否両論ではありますが。

ABSTRACT:

BACKGROUND: Proximal femoral fractures are associated with increased morbidity and mortality. Pre-existing malnutrition and weight loss amongst this patient group is of primary concern, with conventional nutrition support being largely ineffective. The inflammatory response post proximal femoral fracture surgery and the subsequent risk of cachexia may explain the inability of conventional high energy high protein management to produce an anabolic response amongst these patients. Omega-3 fatty acids derived from fish oils have been extensively studied for their anti-inflammatory benefits. Due to their anti-inflammatory properties, the benefit of fish oil combined with individualized nutrition support amongst proximal femoral fracture patients post surgery is an attractive potential therapeutic strategy. The aim of the ATLANTIC trial is to assess the potential benefits of an anti-inflammatory dose of fish oil within the context of a 12 week individualised nutrition program, commencing seven days post proximal femoral fracture surgery.

METHODS: This randomized controlled, double blinded trial, will recruit 150 community dwelling elderly patients aged [greater than or equal to]65 years, within seven days of surgery for proximal femoral fracture. Participants will be randomly allocated to receive either a 12 week individualized nutrition support program complemented with 20ml/day anti-inflammatory dose fish oil (~3.6g eicosapentaenoic acid, ~2.4g docosahexanoic acid; intervention), or, a 12 week individualized nutrition support program complemented with 20ml/day low dose fish oil (~0.36g eicosapentaenoic acid, ~0.24g docosahexanoic acid; control).

DISCUSSION: The ATLANTIC trial is the first of its kind to provide fish oil combined with individualized nutrition therapy as an intervention to address the inflammatory response experienced post proximal femoral fracture surgery amongst elderly patients. The final outcomes of this trial will assist clinicians in the development of effective and alternative treatment methods post proximal femoral fracture surgery which may ultimately result in a reduction in systemic inflammation, loss of weight and lean muscle and improvements in nutritional status, mobility, independence and quality of life among elderly patients. Trial Registration: ACTRN12609000241235.